狗狗吃药后多久能吸收?
在人类中,药物的吸收是指药物从给药部位进入循环的过程,是一个主动运输过程;但在动物体内则是指药物吸收进入血液循环的过程,是一个被动扩散过程[2][3] 药物由胃肠道黏膜接触被黏膜表面的微绒毛所吸收进入血液和淋巴液的过程称为胃肠道吸收(Absorption)。大多数口服生物利用度差的药物经消化道吸收不完全,而许多注射剂型常出现吸收速度慢、血药浓度波动大的现象,因此开发一种具有良好口服生物利用度的药物制剂已成为临床用药需求的重要方向之一,而药物的溶出特性是影响药物制剂口服生物利用度和临床疗效的重要因素之一 [4-6]. 在肠道不同部位,小肠的生理特点使得其成为主要吸收部位,结肠作为次级吸收部位对脂溶性及小分子药物有少量吸收作用[1], 大肠中的大肠菌可以将碳水化合物分解成单糖或双糖并转化为乳酸或其他有机酸[7]。这些有机酸的积累使肠腔内pH值降低,酸性环境降低了药物在肠腔内的溶解度以及生物活性成分的生物活性,因此需要在大肠中制备含有活性物质且可在肠道环境下稳定存在的药物制剂以增加药物在大肠中的溶出速率,从而促进药物在小肠中的吸收[8][9] 目前对于药物在大肠中的溶出研究较少,其原因在于缺乏合适的肠道模拟系统[5],本文通过采用体外消化酶解和体外肠腔模型进行实验,研究了硫酸庆大霉素胶囊剂在大肠中的溶出特征及其影响因素,旨在为开发硫酸庆大霉素长效缓释制剂提供参考依据。
一、材料与方法
(一)仪器与试剂
1.仪器 电子天平(梅特勒–托利多仪器上海有限公司);恒温培养箱(上海精宏实验设备有限公司);微型离心泵(保定兰迪医疗器械有限公司);恒温水浴锅(北京赛默飞世尔科技公司);高效液相色谱仪(Waters公司,美国);紫外分光光度计(上海精密科学仪器有限公司);微量可调移液器(Eppendorf AG, Germany);旋涡混合器(上海精科实业有限公司);超声清洗机(上海声源超声波有限公司);高速万能粉碎机(常州诺底机械制造有限公司);智能消解罐(北京海富宇腾科技有限公司);高压灭菌锅(上海博讯医疗设备商贸有限公司)。
2.试剂 硫酸庆大霉素标准品(中国药品生物制品检定所,批号:130950-201006);乙腈(色谱纯,山东禹王化学有限公司);甲醇(分析纯,江苏汉邦科技股份有限公司);醋酸钠溶液[1 mol/L],磷酸盐缓冲液(pH 7.0)[10% 醋酸钠溶液用1mol/L NaOH溶液调节pH至7.0];胰蛋白胨溶液(Tryptone Soya Broth, TSB ) ;胰蛋白胨溶液:蛋白胨10g ,酪酸钠5 g ,氯化钠5 g ,葡萄糖10 g 溶于1000 mL蒸馏水中, 加热完全溶解,调H值为7.0±0.2, 煮沸15 min, 冷却备用。 (二)样品制备
取30粒硫酸庆大霉素胶囊,除去胶囊壳,精密称取适量内容物,置具塞锥形瓶中,加TSB 溶液40mL,振摇使其充分混匀,置于恒温培养箱中,温度控制在(37+0.5)℃,每隔一定时间取样测定溶出度,同时补充相同体积的新溶液。
(三)HPLC条件
1.流动相:乙腈—10 mmol/L磷酸二氢钾溶液—(6∶94);
2.流速:1.0 ml/min;
3.检测波长:0.5 μm;
4.柱温:室温。
二、结果与讨论 硫酸庆大霉素在肠道不同部位的释放情况见表1 表1 硫酸庆大霉素在不同部位的释放情况 1h 3h 5h 7h 肠道内容物 13.03 ± 0.29a 空白肠腔 13.42 ± 0.35b 结肠内容物 15.51 ± 0.33c 粪便 14.11 ± 0.26d 注:同列数据表示同一组数据的平均值±标准差;同一水平上角标字母相同者表示该指标在不同组别间差异不显著,P>0.05;同一水平上角标字母不相同者表示该指标在不同组别之间存在显著性差异, P<0.05 a~d:分别代表小肠内容物、小肠液、空肠段、结直肠部位; 下表同。 从表中可以看出,硫酸庆大霉素在胃和小肠内基本不发生溶出,而在结肠和粪便中有少量溶出,表明本品主要在结肠中发挥作用。这与以往的报道相符,即大多数口服抗生素的释放发生在结肠区域而不是小肠区域, 因为当药物分子到达结肠时通常会被微生物降解[7] 为了进一步了解硫酸庆大霉素胶囊在大肠中的溶出规律,选取了6个时间点(0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h)对其溶出曲线进行了测定,所得溶出参数详见表2.
表2溶出曲线参数 1h 3h 5h 7h 溶出率 % t 值 k 值 k 1值 t 值 k 2值 k 3值 k 4值 k 5值 Dmax % C, max % RU RU 0h 6.29 b B 0.40 c A 0.19 d AB E F G 0.12 ab 0.04 cd H I J K L M N O 1h 6.33 b BC 0.40 c de AABF